Hovedforskjellen mellom norovirus og rotavirus er at norovirus er et ikke-innhyllet, enkeltsynt, enkeltstrenget RNA-virus, mens rotavirus er et ikke-innhyllet dobbeltstrenget RNA-virus.
Virus er små smittsomme partikler som forårsaker ulike sykdommer hos mennesker, planter og dyr. De er obligatoriske intracellulære parasitter. Derfor replikerer de seg i vertsorganismen. Infeksjonen deres forårsaker milde til alvorlige sykdommer. Norovirus og rotavirus er to typer virus som er svært smittsomme. Begge forårsaker diarésykdommer. Videre er begge RNA-virus. Siden de tilhører to forskjellige virale familier, er det en tydelig forskjell mellom norovirus og rotavirus.